Multimodal precision toolkit for the prevention of dementia in Alzheimer's disease

A magyar konzorcium két tagból áll, vizsgálatainkat a Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinikájával, Dr. Csukly Gábor csoportjával szoros együttműködésben végezzük. A konzorcium elemzi a korábbi kutatási programokból rendelkezésre álló adatbázisokat, úgymint a AlzEpi Cohort Observational Library (ACOL) és Semmelweis MCI Neuroimaging Cohort (SMNC) adatbankjait. Ezek Alzheimer-kórban szenvedő betegek, enyhe kognitív zavarral diagnosztizált és egészséges idős résztvevők epidemiológiai és klinikai adatait, strukturális agyi képalkotó, 24-órás és nagyfelbontású elektroenkefalográfiás (EEG) eredményeit tartalmazzák. Számos beteg esetében 3 éves követési adatok is rendelkezésre állnak. Ezen kívül mindkét centrumban új résztvevők bevonása történik, akik AK által érintettek vagy nagy demencia rizikóval rendelkeznek. A magyar kutatás célja, hogy az adott adatbázisokra, illetve a kelet-európai régióra specifikus rizikótényezőket, mint pl. a kardiovaszkuláris rizikófaktorok, a cukorbetegség, az időskori depresszió és az epilepsziás agyi aktivitás szerepét a betegség kialakulásában meghatározza. Kiemelt feladatunk továbbá a lakosság AK-ról alkotott tudásának elektronikus formában, kérdőívek segítségével történő felmérése, különösen annak elemzése, hogy mennyire ismerik a diagnosztikus lehetőségeket, a megelőzési stratégiákat és hogy milyen tényezőkkel javítható a szűrésben és terápiában való intenzívebb részvétel. Fontos további cél, hogy létrehozzuk országunk első online regiszterét a nemzetközi konzorciális partnerek mintájára, amely olyan betegek adatait gyűjti össze, akik AK-ban szenvednek, enyhe memória károsodásuk van vagy kiemelt rizikóval rendelkeznek demencia vonatkozásában. Ez lehetővé tenné, hogy a magyar betegek is részt vehessenek a célzott, új gyógyszerkísérletes vizsgálatokban.

Our studies were conducted between 2013 and 2017, during which we performed 24-hour Holter-EEG scans of 70 patients with dementia previously diagnosed with Alzheimer's disease (AD), and evaluated the results from an epileptological perspective. We were able to confirm the diagnosis of AD in 55 patients by reviewing clinical data, neuropsychological and imaging findings. A clinically important observation was that 21% of the patients did not meet the diagnostic criteria for AD, and in many cases a reversible form of dementia was identified. Twenty-one patients were followed neuropsychologically for 2 years and sleep parameters of 30 AD patients were compared with a sample of healthy individuals. We found that a quarter of patients had detectable epileptic seizures, mainly occurring in patients with dementia that started at an early age, had a longer duration and a more severe stage. The seizures are mainly complex-partial seizures with temporal lobe origin without movement symptoms. Epileptiform activity (EA) was recorded in half of the patients, often without epileptic seizures. EA occurred mainly in the frontotemporal areas (85%), with a strong left-sided predominance (65%), mainly during periods of slow-wave sleep (45%). During sleep assessment, we demonstrated that slow-wave sleep is significantly reduced in AD, the normal sleep structure is disrupted, and that REM sleep parameters may be important markers of disease progression. We further confirmed that 24-h Holter-EEG testing can be performed safely, easily and with high sensitivity in the detection of AD-related epilepsy. Our results highlighted the strong association between AD, sleep and epilepsy.